商丘市第一人民医院建于1912年，其前身为加拿大圣公会创办的圣保罗医院。1951年9月由人民政府接管，先后称为商丘专区人民医院、商丘地区人民医院。商丘撤地建市后，1998年6月更名为商丘市第一人民医院。2013年12月14日，医院通过了河南省医院评审委员会三级甲等医院评审。2015年1月4日，河南省卫生计生委正式批准医院为第二周期三级甲等综合医院。2011年至2016年连续六年跻身香港艾力彼医院管理研究中心主办的“地级城市医院·竞争力100强”排行榜。

技术水平：医院鼓励技术创新，开展了腹腔镜、胸腔镜、宫腔镜等各类微创手术、先天性心脏病介入封堵术、复杂先心病矫治术、冠状动脉搭桥术、风湿性心脏病多瓣膜置换术、主动脉夹层全弓置换及覆膜支架腔内隔绝术、急性肺栓塞置管溶栓术、心脏射频消融术、冠状动脉血管造形术及支架置入术、急性心机梗死的急诊介入治疗、永久性单腔、双腔心脏起搏器的植入治疗、急性脑梗死的早期静脉溶栓治疗、血管内动脉溶栓及取栓治疗、难治性癫痫的显微外科治疗、术中神经电生理监测等。2012年至2016年，发表论著(文)2344篇(医疗论文1352篇，其中有22篇论文被SCI收录;护理论文992篇)，获得省科技进步奖三等奖1项，省科技普及成果奖一等奖3项，市科技进步奖一等奖9项、二等奖17项。神经内科等21个科室为河南省住院医师规范化培训临床基地。医院2015年12月成为新乡医学院非直属附属医院，是河南大学医学院、商丘医学高等专科学校等医学高等院校的临床教学实习医院。